நாள்பட்ட வலிக்கு ஓபியாய்டுகளை மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகள் மாற்ற முடியுமா?

தொற்றுநோய்களின் போது, ​​நோயாளிகள் COVID-19 நோய்த்தொற்றை எதிர்த்துப் போராடுவதற்கு மருத்துவர்கள் இரத்தமாற்றம் செய்யப்பட்ட மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகளை (ஆய்வகத்தில் உற்பத்தி செய்யும் ஆன்டிபாடிகள்) பயன்படுத்துகின்றனர். இப்போது யுசி டேவிஸ் ஆராய்ச்சியாளர்கள் நாள்பட்ட வலியை எதிர்த்துப் போராட உதவும் மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகளை உருவாக்க முயற்சிக்கின்றனர். ஓபியாய்டுகளை மாற்றக்கூடிய போதைப்பொருள் அல்லாத மாதாந்திர வலி நிவாரணியை உருவாக்குவதே குறிக்கோள்.
டேவிஸ் ஸ்கூல் ஆஃப் மெடிசின் கலிபோர்னியா பல்கலைக்கழகத்தில் உடலியல் மற்றும் உயிரியல் துறையின் பேராசிரியர்களான விளாடிமிர் யாரோவ்-யாரோவோய் மற்றும் ஜேம்ஸ் டிரிம்மர் ஆகியோர் இந்த திட்டத்திற்கு தலைமை தாங்குகின்றனர். டரான்டுலா விஷத்தை வலி நிவாரணிகளாக மாற்ற முயற்சிக்கும் அதே ஆராய்ச்சியாளர்களை உள்ளடக்கிய பலதரப்பட்ட குழுவை அவர்கள் கூட்டினர்.
இந்த ஆண்டின் தொடக்கத்தில், Yarov-Yarovoy மற்றும் Trimmer தேசிய சுகாதார நிறுவனங்களின் HEAL திட்டத்தில் இருந்து $1.5 மில்லியன் மானியத்தைப் பெற்றனர், இது நாட்டின் ஓபியாய்டு நெருக்கடியைக் கட்டுப்படுத்த அறிவியல் தீர்வுகளை விரைவுபடுத்துவதற்கான தீவிர முயற்சியாகும்.
நாள்பட்ட வலி காரணமாக, மக்கள் ஓபியாய்டுகளுக்கு அடிமையாகலாம். 2021 ஆம் ஆண்டில் அமெரிக்காவில் 107,622 போதைப்பொருள் அளவுக்கதிகமான இறப்புகள் இருக்கும் என்று நோய்க் கட்டுப்பாட்டு மையத்தின் தேசிய சுகாதாரப் புள்ளியியல் மையம் மதிப்பிட்டுள்ளது, இது 2020 இல் மதிப்பிடப்பட்ட 93,655 இறப்புகளை விட கிட்டத்தட்ட 15% அதிகம்.
"கட்டமைப்பு மற்றும் கணக்கீட்டு உயிரியலில் சமீபத்திய முன்னேற்றங்கள் - உயிரியல் அமைப்புகளைப் புரிந்துகொள்வதற்கும் மாதிரியாக்குவதற்கும் கணினிகளின் பயன்பாடு - நாள்பட்ட வலிக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான சிறந்த மருந்து வேட்பாளர்களாக ஆன்டிபாடிகளை உருவாக்குவதற்கான புதிய முறைகளைப் பயன்படுத்துவதற்கான அடித்தளத்தை அமைத்துள்ளது" என்று யாரோவ் கூறினார். யாரோய், சாய் விருதின் முக்கிய கலைஞர்.
"மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகள் மருந்துத் துறையில் வேகமாக வளர்ந்து வரும் பகுதி மற்றும் கிளாசிக் சிறிய மூலக்கூறு மருந்துகளை விட பல நன்மைகளை வழங்குகின்றன" என்று டிரிம்மர் கூறினார். சிறிய மூலக்கூறு மருந்துகள் செல்களை எளிதில் ஊடுருவக்கூடிய மருந்துகள். அவை மருத்துவத்தில் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன.
பல ஆண்டுகளாக, டிரிம்மரின் ஆய்வகம் பல்வேறு நோக்கங்களுக்காக ஆயிரக்கணக்கான வெவ்வேறு மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகளை உருவாக்கியுள்ளது, ஆனால் வலியைப் போக்க வடிவமைக்கப்பட்ட ஆன்டிபாடியை உருவாக்கும் முதல் முயற்சி இதுவாகும்.
இது எதிர்காலத்திற்கு ஏற்றதாகத் தோன்றினாலும், ஒற்றைத் தலைவலிக்கான சிகிச்சை மற்றும் தடுப்புக்கான மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகளை அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகம் அங்கீகரித்துள்ளது. புதிய மருந்துகள் கால்சிட்டோனின் மரபணு தொடர்பான பெப்டைட் எனப்படும் ஒற்றைத் தலைவலியுடன் தொடர்புடைய புரதத்தில் செயல்படுகின்றன.
யுசி டேவிஸ் திட்டமானது வேறுபட்ட இலக்கைக் கொண்டுள்ளது - மின்னழுத்த-கேட்டட் சோடியம் சேனல்கள் எனப்படும் நரம்பு செல்களில் குறிப்பிட்ட அயன் சேனல்கள். இந்த சேனல்கள் நரம்பு செல்களில் "துளைகள்" போன்றவை.
"உடலில் வலி சமிக்ஞைகளை கடத்துவதற்கு நரம்பு செல்கள் பொறுப்பு. நரம்பு செல்களில் உள்ள சோடியம் அயன் சேனல்கள் வலியின் முக்கிய டிரான்ஸ்மிட்டர்கள்" என்று யாரோவ்-யாரோவோய் விளக்குகிறார். "மூலக்கூறு மட்டத்தில் இந்த குறிப்பிட்ட பரிமாற்ற தளங்களுடன் பிணைக்கும் ஆன்டிபாடிகளை உருவாக்குவது, அவற்றின் செயல்பாட்டைத் தடுப்பது மற்றும் வலி சமிக்ஞைகளின் பரிமாற்றத்தைத் தடுப்பதே எங்கள் குறிக்கோள்."
வலியுடன் தொடர்புடைய மூன்று குறிப்பிட்ட சோடியம் சேனல்களில் ஆராய்ச்சியாளர்கள் கவனம் செலுத்தினர்: NaV1.7, NaV1.8 மற்றும் NaV1.9.
பூட்டைத் திறக்கும் சாவியைப் போல, இந்த சேனல்களுடன் பொருந்தக்கூடிய ஆன்டிபாடிகளை உருவாக்குவதே அவர்களின் குறிக்கோள். இந்த இலக்கு அணுகுமுறை நரம்பு செல்கள் மூலம் பரவும் மற்ற சமிக்ஞைகளுடன் குறுக்கிடாமல் சேனல் மூலம் வலி சமிக்ஞைகளின் பரிமாற்றத்தைத் தடுக்க வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது.
பிரச்சனை என்னவென்றால், அவர்கள் தடுக்க முயற்சிக்கும் மூன்று சேனல்களின் அமைப்பு மிகவும் சிக்கலானது.
இந்த சிக்கலை தீர்க்க, அவர்கள் Rosetta மற்றும் AlphaFold நிரல்களுக்கு திரும்புகிறார்கள். ரொசெட்டாவுடன், ஆராய்ச்சியாளர்கள் சிக்கலான மெய்நிகர் புரத மாதிரிகளை உருவாக்கி, NaV1.7, NaV1.8 மற்றும் NaV1.9 நரம்பியல் சேனல்களுக்கு எந்த மாதிரிகள் மிகவும் பொருத்தமானவை என்பதை பகுப்பாய்வு செய்கின்றனர். AlphaFold மூலம், ஆராய்ச்சியாளர்கள் ரொசெட்டாவால் உருவாக்கப்பட்ட புரதங்களை சுயாதீனமாக சோதிக்க முடியும்.
அவர்கள் ஒரு சில நம்பிக்கைக்குரிய புரதங்களை அடையாளம் கண்டவுடன், அவர்கள் ஆன்டிபாடிகளை உருவாக்கினர், பின்னர் அவை ஆய்வகத்தில் உருவாக்கப்பட்ட நரம்பு திசுக்களில் சோதிக்கப்படலாம். மனித சோதனைகள் பல ஆண்டுகள் எடுக்கும்.
ஆனால் இந்த புதிய அணுகுமுறையின் சாத்தியம் குறித்து ஆராய்ச்சியாளர்கள் உற்சாகமாக உள்ளனர். இப்யூபுரூஃபன் மற்றும் அசெட்டமினோஃபென் போன்ற ஸ்டெராய்டல் அல்லாத அழற்சி எதிர்ப்பு மருந்துகள் (NSAID கள்), வலியைப் போக்க ஒரு நாளைக்கு பல முறை எடுத்துக்கொள்ள வேண்டும். ஓபியாய்டு வலிநிவாரணிகள் வழக்கமாக தினசரி எடுத்துக் கொள்ளப்படுகின்றன மற்றும் போதைப்பொருளின் அபாயத்தைக் கொண்டுள்ளன.
இருப்பினும், மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகள் ஒரு மாதத்திற்கும் மேலாக இரத்தத்தில் புழக்கத்தில் இருக்கும், அவை இறுதியில் உடலால் உடைக்கப்படும். நோயாளிகள் ஒரு மாதத்திற்கு ஒரு முறை வலி நிவாரணி மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடியை சுயமாக நிர்வகிப்பார்கள் என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் எதிர்பார்க்கிறார்கள்.
"நாள்பட்ட வலி உள்ள நோயாளிகளுக்கு, இது உங்களுக்குத் தேவையானது" என்று யாரோவ்-யாரோவோய் கூறினார். "அவர்கள் வலியை அனுபவிக்கிறார்கள் நாட்கள் அல்ல, வாரங்கள் மற்றும் மாதங்கள். சுற்றும் ஆன்டிபாடிகள் பல வாரங்களுக்கு நீடிக்கும் வலி நிவாரணத்தை அளிக்கும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது.
மற்ற குழு உறுப்பினர்களில் EPFL இன் புருனோ கொரியா, யேலின் ஸ்டீவன் வாக்ஸ்மேன், ஈகோசிஸின் வில்லியம் ஷ்மிட் மற்றும் ஹெய்க் வுல்ஃப், புரூஸ் ஹம்மாக், டீன்னே க்ரிஃபித், கரேன் வாக்னர், ஜான் டி. சாக், டேவிட் ஜே. கோபன்ஹேவர், ஸ்காட் ஃபிஷ்மேன், டேனியல் ஜே. Phuong Tran Nguyen, Diego Lopez Mateos மற்றும் UC டேவிஸின் ராபர்ட் ஸ்டீவர்ட்.
Out of business hours, holidays and weekends: hs-publicaffairs@ucdavis.edu916-734-2011 (ask a public relations officer)